L’actualité du congrès sur les maladies du foie

Le bulletin d’infohep ce mois-ci est consacré à l’actualité du congrès sur les maladies du foie (The Liver Meeting® ), organisé par l’Association américaine pour l’étude des maladies du foie (AASLD), qui s’est tenu à San Francisco aux Etats-Unis du 9 au 13 novembre 2018.

L’aspirine réduit les risques de cancer du foie

Dr Tracey Simon au congrès de l'AASLD 2018. Photo de Liz Highleyman.

Prendre de l’aspirine environ deux fois par semaine pendant cinq ans, ou plus, peut réduire de moitié le risque de carcinome hépatocellulaire, d’après une étude présentée au congrès de l’AASLD à San Francisco

Une dose faible d’aspirine tous les jours, recommandée pour la prévention des maladies cardiovasculaires chez les personnes présentant un risque élevé, s’est également avérée efficace pour réduire le risque de cancer colorectal. Elle semble aussi réduire les risques d’autres cancers. Cependant, l’utilisation régulière d’aspirine comporte également des risques, notamment de saignements gastro-intestinaux.

Une analyse portant sur 133 371 personnes aux Etats-Unis ayant déclaré utiliser l’aspirine, a révélé qu’une prise de 325mg au moins deux fois par semaine était associée à une réduction de 49% des risques de cancer du foie. Un effet bénéfique significatif était évident après 5 ans ou plus de prise d’aspirine à une dose moyenne de 1,5 comprimé par semaine, ont conclu les chercheurs.

L’aspirine pourrait réduire les risques de cancer du foie en retardant l’apparition de fibrose, en inhibant directement le développement du cancer ou en réduisant l’accumulation des graisses dans le foie, ont suggéré les chercheurs.

Sofosbuvir/ledipasvir pour les enfants âgés de trois à six ans

Kathleen Schwarz au congrès de l'AASLD 2018. Photo de Liz Highleyman.

Le traitement avec des granules de sofosbuvir et de lépidasvir qui peuvent être mélangés avec la nourriture ou saupoudrés sur la langue a guéri de l’hépatite C tous les enfants âgés de trois à six ans, sauf un, a rapporté Kathleen Schwarz de l’hôpital John Hopkins pendant le congrès.

L’hépatite C dans les sécrétions nasales et rectales

Un taux élevé d’hépatite C peut être présent dans les sécrétions rectales et nasales des personnes qui ont une charge virale élevée d’hépatite C, même en l’absence de sang, ont rapporté des chercheurs australiens pendant le congrès.

Ces résultats renforcent la plausibilité de la transmission du VHC lorsqu’on partage des billets de banques enroulés ou d’autre matériel utilisé pour sniffer la drogue. Les résultats montrent également que le VHC peut être transmis lors d’un rapport sexuel anal, même en l’absence de sang.

L’étude a révélé que 70% des participants avaient produit un échantillon de sécrétions nasales ou rectales qui s’était avéré positif pour l’ARN du VHC. La présence d’ARN du VHC dans un échantillon était associée à une charge virale sanguine plus élevée mais ne dépendait en rien du statut VIH, d’une récente infection au VCH ou de la voie d’acquisition.

L’incidence du diabète, des accidents vasculaires cérébraux et des cancers diminue après la guérison de l’hépatite C

L’incidence de certaines complications extra-hépatiques graves de l’hépatite C diminue brusquement après la guérison de l’infection avec un traitement antiviral, a révélé une étude sur les personnes traitées pour une hépatite C dans la province canadienne de la Colombie Britannique.

L’infection à l’hépatite C est associée à une incidence plus élevée de maladies rénales chroniques, de diabètes et de maladies cardiovasculaires. Traiter l’hépatite C peut réduire l’incidence de ces problèmes de santé mais l’impact du traitement n’était pas clair.

Les chercheurs de la cohorte des personnes ayant fait un test de dépistage de l’hépatite en Colombie Britannique ont examiné les données concernant les 73 000 personnes dont le test de dépistage de l’hépatite C avait été positif entre 1999 et 2014 dans la province. Ils ont découvert qu’après 10 ans de suivi, les taux de diabètes et de troubles de l’humeur et de l’anxiété diminuaient de 47% et de 29% chez les personnes guéries de l’hépatite C. L’incidence d’accidents vasculaires cérébraux avait diminué de 33% et l’incidence de maladies rénales chroniques de 52% par rapport aux personnes qui n’avaient pas été guéries, bien que dans les deux cas, l’incidence générale de cette condition était beaucoup plus faible que l’incidence de diabètes ou de troubles de l’humeur.

8 semaines de Maviret pour la cirrhose

Un traitement de 8 semaines avec une association de glécaprevir et de pibrentasvir (Maviret) est extrêmement efficace pour guérir de l’hépatite C les personnes atteintes d’une cirrhose compensée, pour presque tous les génotypes, a rapporté Robert S. Brown du Collège Médical Weill Cornell.

La réduction du temps de traitement à 8 semaines permet de réduire le coût et facilite l’adhésion au traitement. Par conséquent, tous les laboratoires pharmaceutiques qui développent et commercialisent les médicaments contre l’hépatite C s’efforcent de montrer que leurs produits peuvent conduire à un taux élevé de guérison après 8 semaines.

L’étude EXPEDITION-8 a recruté des personnes à un stade précoce de cirrhose compensée et atteint d’une hépatite C de n’importe quel génotype autre que le génotype 3 (un volet de cette étude portant sur le génotype 3 est en cours). Les participants ont pris le traitement pendant 8 semaines, et 98% d’entre eux ont eu une réponse virologique soutenue. Etant donné que le Maviret contient un inhibiteur de protéase, il est homologué pour les cirrhoses compensées mais pas pour les cirrhoses décompensées.

La stéatose hépatique non alcoolique et les risques de cancer

Alina Allen au congrès de l'AASLD 2018. Photo de Liz Highleyman.

Les personnes atteintes d’une stéatose hépatique non alcoolique présentent un taux de cancer plus élevés, la plus forte augmentation étant observée pour les cancers gastro-intestinaux, selon les conclusions présentées au congrès. Ces résultats suggèrent que la stéatose hépatique non alcoolique pourrait être un des facteurs déterminants de l’augmentation des risques de cancer associé à l’obésité.

L’étude a comparé les taux de cancer parmi 4791 adultes atteints de stéatose hépatique dans une région du Minnesota entre 1997 et 2018 à un groupe de contrôle de la population générale comprenant 14432 personnes, d’âges et sexes correspondants. Les individus souffrant d’hépatite virale ou d’autres maladies du foie ont été exclus.

Le risque général de cancer augmentait de 91% dans le groupe stéatose hépatique par rapport au groupe de contrôle. Les chercheurs ont également étudié si les risques de cancer étaient plus élevés en présence de stéatose par rapport aux cas d’obésité en l’absence de stéatose hépatique. Ils ont observé que les personnes atteintes de stéatose hépatique présentaient un risque significativement plus élevé que les personnes obèses du groupe de contrôle sans stéatose hépatique. En fait, l’obésité n’était associée à un risque plus élevé de cancer que chez les personnes atteint de stéatose hépatique.

Dr Alina Allen, de la clinique Mayo de Rochester a déclaré: “ le cancer du foie présente la plus forte augmentation de risque relatif, ce qui n’est pas surprenant. Cependant, l’augmentation par 2,5 des risques de cancers de l’estomac et du pancréas représente une donnée nouvelle que la communauté médicale doit reconnaitre. Les études à l’avenir devront examiner cette association plus en détails pour déterminer si des méthodes de dépistage doivent être mises en œuvre dans cette population”.

Traitements expérimentaux pour la stéatose hépatique non alcoolique ou la stéatohépatite non-alcoolique

Rohit Loomba au congrès de l'AASLD 2018. Photo de Liz Highleyman.

Selon deux études présentées pendant le congrès, l’activation des hormones thyroïdiennes semble être une approche prometteuse pour le traitement de la stéatose hépatique.

Les hormones thyroïdiennes jouent un rôle important dans le métabolisme, et les agents qui favorisent l’activité des récepteurs de type β des hormones thyroïdiennes peuvent réduire le taux des lipides dans le sang et réduire les graisses accumulées dans le foie en décomposant les acides gras.

Deux agonistes sélectifs du récepteur β de l'hormone thyroïdienne, MGL-3196 et VK2809, ont réduit le taux de graisses dans le foie et le taux de lipides sanguins chez les personnes atteintes de stéatose hépatique non alcoolique et de sa forme plus grave, la stéatohépatite non-alcoolique.

Une étude de phase 2 de MGL-3196 a montré que chez les personnes qui suivaient un traitement pendant 12 semaines, le masse graisseuse du foie avait diminué de 49% après l’arrêt du traitement si elles avaient pris la dose la plus élevée du médicament. Le taux des lipides et l’inflammation du foie avaient diminué, et la perte de masse graisseuse du foie était associée à une perte de poids.

En ce qui concerne les lésions hépatiques, un tiers de participants ont vu leur fibrose du foie régresser d’un stade et 27% des personnes prenant MGL-3196 ont connu une résolution de leur stéatose hépatique.

Un autre agent, VK2809, a produit une forte réduction des graisses du foie après 12 semaines de traitement. 91% des personnes dans un groupe de 47 personnes atteintes de stéatohépatique non alcoolique ont vu leurs graisses hépatiques diminuer d’au moins 30%.

Le nivolumab pour le cancer du foie

Masatoshi Kudo au congrès de l'AASLD 2018. Photo de Liz Highleyman.

Le Nivolumab (Opdivo), un inhibiteur de point de contrôle immunitaire qui aide le système immunitaire à combattre le cancer, a été associé à une régression tumorale ou à une stabilisation de la maladie chez 55% des patients atteints d’un carcinome hépatocellulaire présentant une insuffisance hépatique importante, selon une présentation lors du congrès.

Nivolumab est un anticorps monoclonal humain qui bloque le récepteur PD-1 sur les cellules T, un poste de contrôle du système immunitaire qui joue un rôle dans la régulation de la fonction immunitaire.

L’administration américaine pour la sécurité des médicaments et des denrées alimentaires (US Food and Drug Administration) a approuvé le nivolumab pour les cancers du foie l’année dernière, et un autre inhibiteur de point de contrôle PD-1, le pembrolizumab (Keytruda), plus tôt ce mois-ci. L’Agence Européenne des médicaments a licencié ces deux médicaments pour plusieurs types de cancer, mais pas encore pour le carcinome hépatocellulaire.

L’étude présentée pendant le congrès a examiné la réponse au nivolumab chez 49 personnes atteintes de cancer du foie et de cirrhose Child-Pugh B. L’étude a révélé que le cancer du foie se stabilisait chez 45% des personnes traitées après une période de suivi médiane de 12 mois.

Le traitement du VHC chez les consommateurs de drogues injectables

Selon une étude australienne publiée dans le Journal of Hepatology, le traitement de l’hépatite C avec des antiviraux à action rapide chez les consommateurs de drogues injectables peut permettre de réduire rapidement la prévalence de la virémie dans la communauté.  L’accès au traitement a augmenté de 10 à 41% après le déploiement de l’accès aux antiviraux à action rapide sans restriction en mars 2016, et le pourcentage des patients virémiques a chuté de 43% à 25%.

Les auteurs estiment que leurs conclusions sont importantes pour l’objectif de l’Organisation mondiale de la santé concernant l’élimination du VHC en tant que menace pour la santé publique d’ici à 2030.

“L’élimination du VHC en tant que menace mondiale pour la santé publique nécessitera des stratégies permettant l’accès aux antiviraux à action directe pour les populations exposées à des risques élevés, qui sont souvent très marginalisées dans la société” ont commenté les chercheurs.  “L’étude prouve qu’un taux relativement élevé de traitement du VHC peut être atteint parmi les consommateurs de drogues injectables lorsque les traitements sont disponibles sans restriction. “

Glécaprevir/pibrentasvir autorisé pour le « Medicines Patent Pool »

Le Medicines Patent Pool a passé avec AbbVie un accord de nouvelle licence non-exclusive pour le glécaprevir/pibrentasvir (G/P), un traitement recommandé par l’Organisation mondiale de la santé pour les personnes atteintes d’une hépatite C chronique. La licence permettra aux laboratoires, contrôlés pour leur qualité, de développer et de vendre des médicaments générique contenant du G/P à un prix abordable dans 99 pays et territoires à revenu faible et intermédiaire, permettant ainsi l’accès étendu aux traitements pangénotypiques les plus efficaces.

Bien que la licence couvre plusieurs pays très touchés par l’hépatite C, notamment l’Egypte, l’Indonésie, le Pakistan et le Vietnam, l’exclusion de l’Inde a soulevé des inquiétudes.

« L’exclusion des pays plus aptes à financer les stratégies d’élimination du VHC à des prix raisonnables, réduit le marché global du G/P générique, réduit les économies d’échelle pour les laboratoires de génériques et par conséquent nuit aux stratégies d’élimination dans les territoires sous licence” a déclaré Brook Baker de Health GAP dans un commentaire sur la licence.