В этом месяце информационный бюллетень посвящен главным новостям с  Международного конгресса заболеваний печени 2021 г. – ежегодной конференции Европейской ассоциации исследователей заболеваний печени (EASL) - проходившего с 23 по 26 июня 2021 года.

Профессор Рифаат Сафади на Международном конгрессе печени 2021.

Среди лиц с неалкогольной жировой болезнью печени (НАЖБЛ), поствакцинационный иммунитет при использовании вакцины Pfizer-BioNTece COVID-19 был слабее среди пациентов с более выраженными признаками фиброза печени - по данным исследования, представленного на Международном конгрессе заболеваний печени 2021 г.. Эти и другие данные, полученные у реципиентов донорской печени, поднимают вопрос о необходимости третьей (подкрепляющей) дозы вакцины для улучшения иммунного ответа.

По предшествующим данным было выявлено, что лица с заболеваниями печени, включая запущенный цирроз печени и алкогольный гепатит, в большей степени предрасположены к тяжелому течению COVID-19 и летальному исходу. Другое исследование показало, что жировая болезнь печени может объяснить большую склонность пациентов с ожирением к тяжелому течению COVID-19.

Профессор Рифаат Сафади из Медицинского Центра при Университете Хадасса (Иерусалим) и коллеги проанализировали уровень поствакцинационного иммунитета в двух когортах пациентов. В первую когорту вошло 511 вакцинированных лиц с уже имеющимися анализами крови, позволяющими оценить стадию фиброзных изменений печени по шкале FIB-4. В этой когорте 10 человек не достигли адекватного уровня поствакцинационных антител к коронавирусу. Адекватный уровень поствакцинационного иммунитета достигался реже у лиц с фиброзом печени выше 2 стадии по шкале FIB-4.

Вторая когорта состояла из 140 человек с НАЖБП, подтвержденной результатами биопсии печени. «Люди с более выраженным фиброзом печени имели более слабый иммунологический ответ на вакцину,» - сообщил Сафади. У лиц с маловыраженными признаками фиброза (стадия F1), 39% имели отличный антительный ответ, а у 28% антительный ответ был более слабым. В то же время, у лиц с продвинутыми стадиями фиброза (F3) только 14% имели отличный антительный ответ на вакцину, и 17% - более слабый ответ. Для пациентов с циррозом печени (стадия F4) уровень антительного ответа на вакцину составил 8% и 23%, соответственно.

«Пожилой возраст, продвинутая стадия фиброза, и, как не удивительно, менее выраженная степень стеатоза печени являются предрасполагающими факторами для более слабовыраженного антительного ответа к Pfizer BNT162b2 вакцине», – заключили исследователи. «Необходимость использования третьей (подкрепляющей) дозы вакцины среди этих групп населения следует оценить в будущих исследованиях».

Olena Yakobchuk/Shutterstock.com

В Израиле реципиенты донорской печени реже достигали адекватного уровня антител после двух доз вакцины Pfizer SARS-CoV-2 по сравнению со здоровыми волонтерами, - по данным отчета трансплантологов из Сураского Медицинского Центра в Тель-Авиве, опубликованного в журнале «Гепатология».

Полученные данные являются прямым отражением результатов, которые обсуждались израильским трансплантологом из Иерусалима в ходе недавней пресс-конференции на Международном конгрессе заболеваний печени (см. выше). Профессор Рифаат Сафади сообщил, что 41% из 90 реципиентов  печени не достигли адекватного уровня антител после второй дозы вакцины компании «Пфайзер».

Доктор Лиан Рабинович и коллеги протестировали антительный ответ у 80 человек, прошедших трансплантацию печени в Сураском Медицинском Центре, и продолжающих наблюдаться в амбулаторной клинике центра. Пациенты перенесли трансплантацию печени в среднем за пять лет до вакцинации, средний возраст пациентов составил 60 лет.

Исследователи сопоставили данные реципиентов печени с данными 25 здоровых волонтеров, которые также получили вакцину компании «Pfizer». Все волонтеры контрольной группы достигли защитного уровня антител после вакцинации, в то время как у 42 из 80 реципиентов печени после вакцинации антитела к коронавирусу не определялись. Кроме этого, титр антител у оставшихся 38 реципиентов печени с положительным антительным ответом был значительно ниже контрольной группы.

Многовариантный анализ данных показал, что негативный антительный ответ на вакцину ассоциировался с пожилым возрастом, применением высоких доз преднизолона в течение последнего года, использованием иммуносупрессора «микофенолат мофетил» или трехкомпонентной иммуносупрессивной терапии. Лучшие показатели функции почек ассоциировались с пониженным риском негативного антительного ответа.

Фото Франциско Авиа. Лицензия Творческих Изображений.

Лица с запущенными стадиями цирроза печени или с алкогольным гепатозом были значительно чаще склонны к смертельному исходу при COVID-19 инфекции во Франции в течение 2020 г. по сравнению с остальным населением, - по результатам анализа национальной госпитальной базы данных Франции.

Результаты анализа, представленного на конференции д-ром Винсентом Маллет из Кочин больницы (Париж),  которые также были опубликованы в журнале «Гепатология», показали, что лица с запущенными стадиями заболевания печени были предрасположены к повышенному риску неблагоприятного исхода инфекции, в противоположность лицам с менее выраженными признаками недостаточности печени или реципиентам донорской печени.

Однако французские исследователи прокомментировали, что эти данные могут быть объяснены триажем (медицинской сортировкой), который доктор Маллет определил как «ограничение терапевтических усилий» - ограниченное число аппаратов искусственной вентиляции отводилось пациентам с лучшим прогнозом. Исследование показало, что пациенты с декомпенсированным циррозом, алкогольным гепатозом или первичным раком печени, госпитализированные в стационар по поводу COVID-19 инфекции, были чаще других склонны к смертельному исходу, и реже других подвергались искусственной вентиляции легких.

Shutterstock.com

Лица, принимающие тенофовир (Viread) по поводу вирусного гепатита B реже заболевали тяжелой формой COVID-19, реже нуждались в вентиляции легких при госпитализации, чем лица, принимающие другой препарат - энтекавир (Baraclude) - по данным обзорного анализа данных пациентов с COVID-19 -инфекцией в 28 испанских больницах.

Результаты были представлены на конференции д-ром Беатрис Матеос Мунес из Университета Алкала (Мадрид).

Второе исследование, представленное на конференции, по тестированию лиц на SARS-CoV-2 в Южной Корее, показало, что хронический гепатит B и противовирусное лечение с использованием либо тенофовира, либо энтекавира по поводу ВГВ ассоциировалось с более редким положительным анализом на SARS-CoV-2. Однако противовирусная терапия не уменьшала ни риск протекания COVID-19 инфекции в тяжелой форме, ни риск смертельного исхода.

Оба исследования попытались установить, защищал ли антивирусный препарат тенофовир от более тяжелого протекания COVID-19 инфекции у лиц с вирусным гепатитом B, так как предшествующее испанское исследование показало, что ВИЧ-инфицированные лица, принимающих тенофовир, входящего в состав ВААРТ, подвергались меньшему риску возникновения неблагоприятного прогноза при COVID-19 инфекции.

Гейнер Уэдемейер на Международном Конгрессе заболеваний печени 2021.

Самые последние результаты исследования, представленного на конференции, показывают, что ингибитор рецепторов проникновения вируса в клетку - булевиртид (Hepcludex) - подавлял вирусную нагрузку вируса дельта-гепатита и улучшал уровень печеночных ферментов в ходе клинического исследования фазы III - по результатам самых последних экстренных данных исследования.

Вирус гепатита дельта относится к «неполным» вирусам и может репродуцироваться только в присутствии вируса гепатита В (ВГВ). При многолетнем течении хронический гепатит В может привести к таким осложнениям, как цирроз или рак печени. У людей с ко-инфекцией ВГВ / ВГД заболевание печени протекает более агрессивно, чем у лиц, инфицированных только ВГВ.  По оценкам, в мире насчитывается 12 миллионов человек с ВГВ / ВГД ко-инфекцией.

В исследовании «MYR301», 150 взрослых пациентов с хроническим вирусным гепатитом-дельта (из Европы, России и США) были рандомизированы на группу лиц, немедленно начинающих терапию с ежедневным подкожным введением булевиртида в дозе 2 или 10 мг, и группу отсроченного лечения. Участники исследования также могли принимать противовирусные препараты для лечения вирусного гепатита B.  За главный окончательный результат исследования был принят критерий эффективности и безопасности терапии на 48 неделе исследования.

Предварительные результаты исследования (по данным 24 недели наблюдения) показали, что 55% участников в подгруппе булевиртида 2 мг и 68% в подгруппе булевиртида 10 мг достигли либо неопределяемого уровня вирусной нагрузки ВГД, либо, по крайней мере, log2 снижения РНК ВГД по сравнению с исходным уровнем, в группе отсроченной терапии этот показатель составил всего 4%. При этом уровень спада вирусной нагрузки в обеих подгруппах булевиртида был одинаковым.

Нормализация уровня АЛТ наблюдалась у большего числа участников в подгруппе булевиртида 2 мг по сравнению с подгруппой 10 мг и подгруппой отсроченной терапии (53%, 38% и 6% соответственно). Оба окончательных критерия исследования (вирусологический и биохимический ответ на терапию) были достигнуты 37% и 28% участников в подгруппах булевиртида 2 мг и 10 мг, соответственно, но не были достигнуты ни одним участником в группе отсроченной терапии.

Домиция Салусест | www.domiziasalusest.com

Поддержка равных консультантов повышала число лиц, начинающих и завершающих полный курс терапии против гепатита С в Англии между 2017 и 2020 гг., - по данным анализа Национальной Программы равных консультантов, проводимой Фондом Гепатита С. Это также повысило вероятность продолжения терапии на базе учреждений служб наркологической помощи, тем самым подчеркивая возможность и эффективность проведения терапии по поводу гепатита С вне клинических условий.

Поддержка со стороны равных консультантов с опытом терапии по поводу гепатита С стимулирует нуждающихся обращаться за помощью специалиста, особенно лиц из маргинальных прослоек населения - потребителей инъекционных наркотиков, заключенных и иммигрантов.

Было показано, что поддержка равных консультантов положительно сказывалась на уровне обращаемости лиц за психиатрической, ВИЧ-специализированной и онкологической помощью, хотя предыдущие исследования в рамках программ по ликвидации гепатита С показали неоднозначный результат.

Мероприятия по ликвидации гепатита С в Англии включают Национальную программу равных консультантов, частично финансируемую фармацевтическими компаниями AbbVie, Гилеад и Merck в рамках договора конкурентных закупок препаратов, заключенного Национальной Службой Здравоохранения Англии и производителями противовирусных препаратов прямого действия.

Сравнивая результаты регионов, внедривших программу равных консультантов, с регионами, которые внедрили ее позже или вообще не воспользовались преимуществами этой программы, исследователи выявили, что поддержка равных консультантов повышала вероятность начала и полного завершения курса терапии. Через два месяца работы программы наблюдалось значительное повышение числа направлений пациентов на лечение из учреждений наркологической помощи, и вероятность того, что лица, начавшие лечение, продолжат его в этих учреждениях.

«Мы считаем, что равные консультанты способствуют обращаемости представителей групп риска за помощью, и таким образом могут ускорить достижение целей по ликвидации гепатита С,» – заключила Давина Джугнарейн из Бартовского Гепатологического Центра.

Белова59/Pixabay

Автоматическое тестирование образцов крови на вирусные гепатиты у лиц с отклонением показателей функции печени может выявить случаи вирусного гепатита В и С среди «труднодоступной» прослойки населения без очевидных факторов риска, - по данным анализа результатов тестирования в регионе Тайсайд в Шотландии.

Данная стратегия называется «последующим» тестированием, которое заключается в автоматическом проведении дальнейшего тестирования образцов крови при выявлении какой-либо аномалии, или при превышении нормального порога анализируемых показателей функции печени.

Результаты были представлены на конференции доктором Каллум Ливингстон - выпускником Медицинского факультета Университета Данди.

В Тайсайде, образец крови каждого пациента с АЛТ, превышающем 30, автоматически подвергался последующему анализу на гепатит В и С на базе региональной лаборатории. Интеллектуальный алгоритм тестирования функции печени (iLFT) использует данные лабораторных анализов, индекс массы тела пациента (ИМТ) и данные истории болезни для выработки предположительного диагноза для врача, направившего пациента на тестирование.

В течение периода исследования, iLFT алгоритм использовался для обработки данных 6791 пациентов, при этом у 49 пациентов были выявлены антитела к вирусу гепатита C. 29 человек имели определяемый уровень вирусной РНК и были направлены на лечение.

Выявленный контингент лиц с ВГС был нетипичным для шотландской популяции. В то время как большинство случаев гепатита С в Шотландии выявляется среди лиц в возрасте 30-39 лет, средний возраст лиц, выявленных при помощи iLFT, составил 53 года. Несмотря на то, что большинство случаев гепатита С в Шотландии выявляется среди представителей с анамнезом потребления инъекционных наркотиков, 75% лиц с ВГС, выявленных при помощи iLFT, заявляли, что они никогда не потребляли инъекционные наркотики.

И наконец, в то время как половина лиц с гепатитом С живут в самых бедных районах Шотландии, менее 15% лиц, выявленных при помощи iLFT, проживали в этих районах.

«Интеллектуальный алгоритм тестирования функции печени (iLFT) выявляет лиц без очевидных факторов риска - не употребляющих инъекционные наркотики, более пожилого возраста и проживающие в более богатых районах», – сказал доктор Ливингстон.

Профессор Ли Чи на Международном конгрессе заболеваний печени 2021.

Использование экспериментального ингибитора иммунных контрольных рецепторов в сочетании с химиотерапией, которая вводилась непосредственно в печеночную артерию, приводило к хорошим результатам у пациентов с местно-распространенной гепатоцеллюлярной карциномой (ГЦК) - наиболее частовстречающимся видом рака печени - по данным отчета, прозвучавшего на конференции.

Такой вид комбинированной терапии «...дает шанс на излечение местно- распространенной ГЦК...» - заявила на пресс-конференции профессор Ли Чу из Онкологического Университетского Центра Сунь Ятсен в Гуанчжоу (Китай). Она добавила, что результаты исследования среди лиц с местно-распространенным раком печени были «...почти одинаковыми...» с результатами исследований среди лиц с ранними стадиями ГЦК (по данным других исследований).

Участники проходили селективную интраартериальную химиотерапию (СИАХ) по схеме FOLFOX в комбинации с внутривенным введением препарата «синтилимаб» каждые три недели. После двух циклов терапии проводилась контрольная оценка распространенности рака, и, если опухоль уменьшалась до операбельных размеров - пациентам предлагалось хирургическое лечение. Оперированные пациенты продолжали получать «синтилимаб» каждые три недели либо до появления признаков прогрессирования заболевания, или неприемлемых токсических эффектов, или до получения максимальной дозы препарата - 16 циклов. Пациенты, не достигшие критерия, позволяющего проведение хирургического лечения, проходили еще два цикла FOLFOX (СИАХ) + «синтилимаб» с последующей контрольной оценкой распространенности рака печени.

У 13 пациентов наблюдалась частичная регрессия опухоли, общий коэффициент терапевтического ответа - 44,8%. У 11 пациентов наблюдалась стабилизация ракового процесса, что приравнивается к 82,7% коэффициенту терапевтического контроля.

21 из 29 пациентов (72,4%) достигли критерия хирургического лечения, в основном, после первых двух циклов терапии. Из них 19 прошли парциальную резекцию печени (удаление части печени), оставшиеся два пациента прошли радиочастотную аблацию (процедура, использующая радиочастотные волны для разрушения опухоли). Четырем пациентам удалось достичь полного контроля (полной ремиссии).

Среди всех пролеченных пациентов медиана выживаемости без прогрессирования заболевания (PFS) составила 15,7 месяцев, при этом 12-месячный период выживаемости без прогрессирования заболевания наблюдался у 57,9% пациентов. Медиана выживаемости без прогрессирования составила всего 5,5 месяцев среди пациентов, не прошедших хирургическое лечение, в то время как среди пациентов, прошедших хирургическое лечение, этот показатель еще не определен, так как большинство из них все еще не имеют признаков прогрессирования заболевания. Общий показатель 12-месячной выживаемости составил 82,3%.